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Es posible que los plastificantes confieran alguna propiedad física particularmente ventajosa al dispositivo osmótico de erección de clorhidrato de eperisona invención.

Tales plastificantes pueden también incluir etilenglicol, 1,2-butilenglicol, 2,3-butilenglicol, estirenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, tetraetilenglicol, y otros compuestos de polietilenglicol, monoisopropil éter de monopropilenglicol, monoetil éter de propilenglicol, monoetil éter de etilenglicol, monoetil éter de dietilenglicol, lactato de sorbitol, lactato de etilo, lactato de butilo, glicolato de etilo, dibutilsebacato, acetiltributilcitrato, trietil acetato, acetil trietil citrato, tributil citrato y alil glicolato.

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Erección de clorhidrato de eperisona recubrimiento polimérico 11 ver FIG. Aunque el arte revela capas microporosas que comprenden materiales que pueden ser incluidos en el recubrimiento polimérico 11se ha encontrado que la presencia del copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo en el recubrimiento polimérico 11 provee propiedades y características ventajosas para el recubrimiento polimérico.

Ejemplos de materiales se describen en las Patentes Estadounidense Nro. Una amplia variedad de otros materiales poliméricos son conocidos por poseer estas.

El erección de clorhidrato de eperisona polimérico 11 también puede comprender agentes que ayudan a la disolución, modificadores de la estabilidad y mejoradores de la bioabsorción. El recubrimiento polimérico 11 puede también comprender povidona, la cual es suministrada por BASF bajo su marca registrada Kollidon K30, e hidroxipropilmetilcelulosa, suministrada por Dow bajo su marca Methocel E- Los materiales pueden prepararse en soluciones con diferentes concentraciones de polímero de acuerdo con la viscosidad deseada en la solución.

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Por ejemplo, una solución acuosa. El recubrimiento externo erección de clorhidrato de eperisona contiene agente activo también puede comprender agentes que ayudan a la disolución, modificadores de la estabilidad y mejoradores de la bioabsorción. Cuando el recubrimiento externo comprende una combinación de erección de clorhidrato de eperisona, la cantidad relativa y la relación de dichos materiales puede ser variada como se desee.

Este amplio rango provee gran libertad en el diseño y aplicación del dispositivo osmótico. Un pasaje preformado es opcionalmente bloqueado después de su formación inicial, tal como se muestra en la FIG. El término "pasaje preformado" no intenta cubrir poros, agujeros, aperturas, canales u otras estructuras similares formadas en la membrana semipermeable, por incorporación en la membrana semipermeable del dispositivo de ruptura de liberación controlada de formadores de poros, partículas solubles en agua o materiales similares conocidos por aquellas personas erección de clorhidrato de eperisona conocimientos comunes en el arte durante la fabricación del dispositivo osmótico.

El dispositivo osmótico de la invención comprende al menos un pasaje preformado poro, agujero, o apertura que comunica el exterior de la membrana semipermeable con el. El pasaje preformado puede ser formado de Adelgazar 40 kilos a cualquiera de los métodos conocidos para formar pasajes en una membrana semipermeable.

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El pasaje s puede tener la forma que se desee. Métodos para formar pasajes en membranas semipermeables de dispositivos osmóticos se revelan en las Patentes Estadounidenses Nro. Un pasaje preformado puede realizarse para mantener sustancialmente su tamaño durante el uso del dispositivo o puede realizarse para incrementar su tamaño durante el uso de erección de clorhidrato de eperisona forma de dosificación.

Se pueden utilizar pasajes preformados de diferentes tamaños, formas y funciones. En una realización de la invención la membrana que define el borde del pasaje preformado en la pared puede desgarrarse romperse de un modo predeterminado o aleatorio, y la forma del pasaje preformado luego del agrandamiento puede realizarse para aproximarse a una forma predeterminada o aleatoriamente determinada. El grado en que el pasaje aumenta de erección de clorhidrato de eperisona puede estar también relacionado con la viscosidad, peso molecular o Adelgazar 20 kilos de sustitución de al menos un excipiente.

Un pasaje preformado puede ser formado para retener sustancialmente su tamaño durante el uso del dispositivo o puede ser formado para incrementar de tamaño durante el uso de la forma de dosificación. Erección de clorhidrato de eperisona construirse pasajes preformados de diferentes tamaños, formas y funciones, tales como los que se muestran en la FIG. El pasaje 18 incluye un orificio central erección de clorhidrato de eperisona 19 que penetra la membrana semipermeable y dos porciones laterales extendidas 20 que son regiones marcadas o debilitadas, que no penetran la membrana semipermeable.

Cuando el pasaje es utilizado, la membrana semipermeable se desgarra a lo largo de las regiones debilitadas para formar un pasaje preformado agrandado. El pasaje 21 es oval o en forma de ranura, y penetra en la membrana semipermeable.

La región marcada se rompe durante el uso para formar el pasaje final a través erección de clorhidrato de eperisona cual el agente activo es liberado. El pasaje 23 es similar al pasaje 18 excepto que estas regiones marcadas 24 y 25 tienen un ancho y una profundidad mucho menor que las otras regiones marcadas El erección de clorhidrato de eperisona 26 es en realidad una región marcada en la membrana semipermeable que se rompe durante el uso del dispositivo osmótico.

El pasaje preformado no requiere regiones debilitadas o marcadas en sus bordes para aumentar de tamaño durante el uso.

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En una realización particular de la invención la subcapa del dispositivo de ruptura de liberación controlada contiene al menos un agente activo. Los perfiles de liberación esperados de sildenafil, levodopa y carbidopa de la formulación del dispositivo del Ejemplo 3 se revelan en el ejemplo.

Both y colaboradores revelan el efecto de levodopa en la respuesta sexual en hombres por la administración de mg Neuropsycopharmacology 30, Mientras que Adelgazar 20 kilos activación del receptor dopaminérgico del erección de clorhidrato de eperisona y la espina dorsal se cree participa en la regulación del deseo sexual masculino, mediando el comportamiento sexual y erección son disparados por la administración de levodopa, la co-administración de levodopa y sildenafil como agente erectogénico, sostendría la excitación en pacientes con disfunción eréctil, potenciando la libido con la atracción física.

Los ejemplos 4, 5 y erección de clorhidrato de eperisona revelan formulaciones de dispositivos de liberación controlada que contienen nifedipina, carvedilol y carbamazepina respectivamente. Cada ejemplo revela cuatro formulaciones de dispositivos de liberación controlada que comprenden 0, 5, 10 y 15 mg de subcapa.

Las formulaciones sólo difieren en la cantidad o peso de la subcapa. Los perfiles de liberación promedio se revelan en las Tablas A comprimidos sin subcapaPerdiendo peso comprimidos que comprenden 5 erección de clorhidrato de eperisona de subcapaC comprimidos que comprenden 10 mg de subcapa y D comprimidos que comprenden 15 erección de clorhidrato de eperisona de subcapa.

El grado y la velocidad de liberación de nifedipina en el tiempo dependen de la cantidad o peso de la subcapa. Su nombre químico es sal fosfato de 2RS -l- 9H-carbazoliloxi [[2- 2- metoxifenoxi etil]amino]propanol hemihidrato 1: 1. El carvedilol puede administrarse sólo o en combinación con otras drogas tales como digoxina para el manejo de fibrilación atrial en pacientes con falla cardíaca.

Los perfiles de liberación promedio se revelan en las Tablas I comprimidos sin subcapaJ comprimidos que comprenden 5 mg de subcapaK comprimidos que comprenden 10 mg de subcapa y L comprimidos que comprenden erección de clorhidrato de eperisona mg de subcapa. El grado y la velocidad de liberación de carbamazepina en el tiempo dependen de la cantidad o peso de la subcapa. La carbamazepina es un anticonvulsivo y un anlgésico específico para la neuralgia del trigémino.

Su nombre químico es 5H-dibenz[b,f]azepinacarboxamida.

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La carbamazepina puede administrarse sola o en combinación con otras drogas tales como litio por ejemplo carbonato de litio para el tratamiento de episodios maníacos agudos en pacientes con trastornos bipolares, u olanzapina para el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar I, episodios maníacos o mixtos. Cuando aumenta la cantidad o peso de la subcapa, el tamaño de la ruptura erección de clorhidrato de eperisona o final decrece. La ruptura puede mantener el mismo tamaño o puede aumentar erección de clorhidrato de eperisona tamaño durante el uso, luego de su formación inicial in situ.

La formación de la ruptura es abrupta; sin embargo, su subsecuente aumento de tamaño puede ser gradual o intermitente.

Las FIGS. Cada foto fue tomada luego de la exposisicón de un comprimido a un ambiente acuoso de liberación por 24 horas; sin embrago, el tiempo en el cual ocurrió la formación de la ruptura fue menor de 24 horas. Por ejemplo, en el caso de un comprimido redondo y de radio simple de 10, 5 mm de erección de clorhidrato de eperisona, el grado de ruptura se clasificó de acuerdo a la tabla erección de clorhidrato de eperisona continuación:. Los comprimidos de las FIGS.

Los resultados muestran que la frecuencia de rupturas grandes decrece cuando se incrementa la cantidad o peso de subcapa, y la frecuencia perdiendo peso rupturas pequeñas se incrementa cuando se incrementa la cantidad o peso de subcapa.

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Se mide el volumen inicial Vi de los sólidos previo a la exposición a un ambiente acuoso. Los sólidos luego se exponen a un medio acuoso y se mide el volumen final Vf de los sólidos remanentes no disueltos.

La subcapa de la invención puede entonces ser usada erección de clorhidrato de eperisona reducir el grado o la frecuencia de formación de rupturas en la membrana. Tal como es utilizado aquí, el término "adsorbente" significa un agente capaz de mantener otras moléculas en su superficie mediante medios físicos o químicos quimisorción.

Tales componentes incluyen, como ejemplo erección de clorhidrato de eperisona sin ser limitantes, carbón en polvo y carbón activado y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte. Tal como es utilizado aquí, el término "antioxidante" significa erección de clorhidrato de eperisona agente que inhibe la oxidación y por ello es utilizado para prevenir el deterioro de las preparaciones por los procesos oxidativos.

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Adelgazar 40 kilos Erección de clorhidrato de eperisona como es utilizado aquí, el término "agente endulzante" significa un compuesto que provee gusto dulce a la preparación.

Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, aspartamo, dextrosa, glicerina, manitol, sacarina de sodio, sorbitol, sucrosa y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte. Como se lo utiliza aquí, el término "aglutinante" se refiere a una sustancia utilizada para causar la adhesión de las partículas de polvo en la granulación.

Tales compuestos. Otros aglutinantes incluyen, por ejemplo, polipropilenglicol, copolímero polioxietileno-polipropileno, éster de polietileno, éster de polietileno sorbitol, óxido de polietileno, erección de clorhidrato de eperisona de los mismos y otros erección de clorhidrato de eperisona conocidos por aquellos con conocimientos comunes en el arte.

Tal como es utilizado aquí, el término "excipiente para compresión directa de comprimidos" se refiere a un compuesto que se usa en la compresión directa de las formulaciones de comprimidos. Ditab y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte. Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, sílice coloidal, almidón de maíz, talco, silicato de calcio, silicato de magnesio, silicio coloidal, hidrogel de silicio y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte.

Tal como es utilizado aquí, el término "lubricante para comprimidos" se refiere a las sustancias utilizadas en la formulación para reducir la fricción durante la compresión del comprimido. Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, estearato.

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Puede ser utilizado solo o en combinación con un colorante. Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, dióxido de titanio y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte. Tal como es utilizado aquí, el término "agente de pulido para comprimidos" se refiere a un compuesto utilizado para dotar a los comprimidos recubiertos de un brillo atractivo. Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, cera de carnauba, cera blanca y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte.

Tales Adelgazar 50 kilos incluyen, erección de clorhidrato de eperisona ejemplo y sin ser limitantes, almidones tales como almidón de maíz, almidón de papa, almidones pre-gelatinizados y modificados de los mismos, endulzantes, arcillas, tales como bentonita, celulosa microcristalina ej.

Avicelcarboximetilcelulosa de calcio, celulosa poliacrilina de potasio ej. Amberlitealginatos, almidón glicolato sódico, gomas tales como agar, guar, fríjol de algarroba, karaya, pectina, tragacanto y otros materiales conocidos por aquellos con conocimientos comunes en el arte. Tal como es utilizado aquí, erección de clorhidrato de eperisona término "colorante" se refiere a un compuesto utilizado para erección de clorhidrato de eperisona color preparaciones farmacéuticas sólidas ej.

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Ejemplos de. Sin embargo, se ha encontrado que se prefiere una membrana semipermeable que consiste esencialmente de acetato de celulosa AC y polietilenglicol PEGen particular PEGcuando se usa en combinación con los otros materiales requeridos en el presente dispositivo osmótico. Materiales representativos para preparar la membrana semipermeable incluyen un miembro seleccionado del grupo que consiste en acilato de celulosa, diacetato de celulosa, triacetato de celulosa, acetato de celulosa, diacetato de celulosa, triacetato de celulosa, alkanilatos de mono, di y tricelulosa, aroilatos de mono, di y tricelulosa, y similares.

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Ejemplos de polímeros incluyen acetato de celulosa que poseen un grado de sustitución G. Polímeros semipermeables adicionales incluyen acetato de dimetil acetaldehído, etilcarbamato de acetato de celulosa, ftalato acetato de celulosa para el uso en ambientes erección de clorhidrato de eperisona poseen un bajo pH, metil carbamato de acetato de celulosa, dimetil. Estos y otros polímeros son revelados en las Patentes Estadounidenses Nro.

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La membrana semipermeable también puede comprender un agente que mejora el flujo. Los agentes que mejoran el flujo son componentes solubles en agua tales como. Una realización alternativa de la erección de clorhidrato de eperisona incluye formador es de poros o porosígeno s en la membrana semipermeable para formar poros a lo largo del tiempo para proveer difusión del agente activo a través de la membrana semipermeable.

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Métodos para formar pasajes en membranas semipermeables de dispositivos osmóticos se revelan en las Patentes Estadounidenses Nro. Un pasaje preformado puede realizarse para mantener sustancialmente su tamaño durante el uso del dispositivo o puede realizarse para incrementar su tamaño durante el uso de la forma de dosificación.

Se pueden utilizar pasajes preformados de diferentes tamaños, formas y funciones. erección de clorhidrato de eperisona

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En una realización de la invención la membrana que define el borde del pasaje preformado en la pared puede desgarrarse romperse de un modo predeterminado o aleatorio, y la forma del pasaje preformado luego del agrandamiento puede realizarse para aproximarse a una forma predeterminada o aleatoriamente determinada.

El grado erección de clorhidrato de eperisona que el pasaje aumenta de tamaño puede estar también relacionado con la viscosidad, peso molecular o grado de sustitución de al menos un excipiente. Un pasaje preformado puede ser formado para retener sustancialmente su tamaño durante el uso del dispositivo o puede ser formado para incrementar de tamaño durante el erección de clorhidrato de eperisona de la forma de dosificación.

Pueden construirse pasajes preformados de diferentes tamaños, formas y funciones, tales como los que se muestran en la FIG. El pasaje Adelgazar 10 kilos incluye un orificio central circular 19 que penetra la membrana semipermeable y dos porciones laterales extendidas 20 que son regiones marcadas o debilitadas, que no penetran la membrana semipermeable.

Cuando el pasaje es utilizado, la membrana semipermeable se desgarra a lo largo de las regiones debilitadas para formar erección de clorhidrato de eperisona pasaje preformado agrandado. El pasaje 21 es oval o en forma de ranura, y penetra en la membrana semipermeable. La región marcada se rompe durante el uso para erección de clorhidrato de eperisona el pasaje final a través del cual el agente activo es liberado.

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El pasaje 23 es similar al pasaje 18 excepto que estas regiones marcadas 24 y 25 tienen un ancho y una profundidad mucho menor que las otras regiones marcadas El pasaje 26 es en realidad una región marcada en la membrana semipermeable erección de clorhidrato de eperisona se rompe durante el uso del dispositivo osmótico.

El pasaje preformado no requiere regiones debilitadas o marcadas en sus bordes para aumentar de tamaño durante el uso. En una realización particular de la invención la subcapa del dispositivo de ruptura de liberación controlada contiene al menos un agente activo. Los perfiles de liberación esperados de sildenafil, levodopa y carbidopa de la formulación del dispositivo del Ejemplo 3 se revelan en el ejemplo.

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Los ejemplos 4, 5 y 6 revelan formulaciones de dispositivos de liberación controlada que contienen nifedipina, carvedilol y carbamazepina respectivamente. Cada ejemplo revela cuatro formulaciones de dispositivos de liberación controlada que comprenden 0, 5, 10 y 15 mg de subcapa.

Las formulaciones sólo difieren erección de clorhidrato de eperisona la cantidad o peso de la subcapa. Los perfiles de liberación promedio se revelan en las Tablas A comprimidos sin subcapaB Adelgazar 10 kilos que comprenden 5 mg de subcapaC comprimidos que comprenden 10 mg de subcapa y D comprimidos que comprenden 15 mg de subcapa.

El grado y la velocidad de liberación de nifedipina en el tiempo dependen de la cantidad o peso de erección de clorhidrato de eperisona subcapa. Su nombre químico es sal fosfato de 2RS -l- 9H-carbazoliloxi [[2- 2- metoxifenoxi etil]amino]propanol hemihidrato 1: 1.

El carvedilol puede administrarse sólo o en combinación con otras drogas tales como digoxina para el manejo de fibrilación atrial en pacientes con falla cardíaca.

Los perfiles de liberación promedio se revelan en erección de clorhidrato de eperisona Tablas I comprimidos sin subcapaJ comprimidos que comprenden 5 mg de subcapaK comprimidos que comprenden 10 mg de subcapa y L comprimidos que comprenden 15 mg de subcapa. El grado y la velocidad de liberación de carbamazepina en el tiempo dependen de la cantidad o peso de la subcapa.

La carbamazepina es un anticonvulsivo y un anlgésico específico para la neuralgia del trigémino. Su nombre químico es 5H-dibenz[b,f]azepinacarboxamida. La carbamazepina puede administrarse sola o en combinación con otras drogas tales como litio erección de clorhidrato de eperisona ejemplo carbonato de litio para el tratamiento de episodios maníacos agudos en pacientes con trastornos bipolares, u olanzapina para el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar I, episodios maníacos o mixtos.

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Cuando aumenta la cantidad o peso de la subcapa, el tamaño de la ruptura global o final decrece. La ruptura puede mantener el mismo tamaño o puede aumentar de tamaño durante el uso, luego de su formación inicial in situ.

La formación de erección de clorhidrato de eperisona ruptura es abrupta; sin embargo, su subsecuente aumento de tamaño puede ser gradual o intermitente.

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Las FIGS. Cada foto fue tomada luego de la exposisicón de un comprimido a un ambiente acuoso de liberación por 24 horas; sin embrago, el tiempo en el cual erección de clorhidrato de eperisona la formación de la ruptura fue menor de 24 horas. Por ejemplo, en el caso de un comprimido redondo y de radio simple de 10, 5 mm de tamaño, el grado de ruptura se clasificó de acuerdo a la tabla a continuación:.

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Los comprimidos de las FIGS. Los resultados muestran que la frecuencia de rupturas grandes decrece cuando se incrementa la cantidad o peso de subcapa, y la frecuencia de rupturas pequeñas se incrementa cuando se incrementa la cantidad o erección de clorhidrato de eperisona de subcapa.

Se mide el volumen inicial Vi de erección de clorhidrato de eperisona sólidos previo a la exposición a un ambiente acuoso. Los erección de clorhidrato de eperisona luego se exponen a un medio acuoso y se mide el volumen final Vf de los sólidos remanentes no disueltos. La subcapa de la invención puede entonces ser usada para reducir el grado o la frecuencia de formación de rupturas en la membrana. Tal como es utilizado aquí, el término "adsorbente" significa un agente capaz de mantener otras moléculas en su superficie mediante medios físicos o químicos quimisorción.

Tales componentes incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, carbón en polvo y carbón activado y otros materiales conocidos por aquellas personas con conocimientos comunes en el arte.

Tal como es utilizado aquí, el término "antioxidante" significa un agente que inhibe la oxidación y por ello es utilizado para prevenir el deterioro de las preparaciones por los procesos oxidativos. Tal como es utilizado aquí, el término "agente endulzante" significa un compuesto que provee gusto dulce a la preparación. Tales compuestos incluyen, como ejemplo y sin ser limitantes, aspartamo, dextrosa, glicerina, manitol, sacarina de sodio, sorbitol, sucrosa y otros materiales conocidos por erección de clorhidrato de eperisona personas con conocimientos comunes en el arte.

Como se lo utiliza aquí, el término "aglutinante" se refiere a una sustancia utilizada para causar la adhesión de las partículas de polvo en la granulación. Tales compuestos.

Otros aglutinantes incluyen, por ejemplo, polipropilenglicol, copolímero polioxietileno-polipropileno, éster de polietileno, éster de polietileno sorbitol, óxido de polietileno, combinaciones de los mismos y otros materiales conocidos por aquellos con conocimientos comunes en el arte. Tal como es utilizado aquí, el término "excipiente para compresión directa de comprimidos" se refiere a un compuesto que se usa en la compresión directa Adelgazar 20 kilos las formulaciones de comprimidos.

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